Com as suas substituições ilimitadas, o futebol americano é altamente especializado e a maioria das equipas têm três unidades especializadas: uma unidade ofensiva, uma unidade defensiva e equipas especiais. Existem muitos jogadores especializados em cada uma destas unidades. Alguns jogadores podem só ser usados em certas situações.
A equipe de futebol americano pode contar com até 44 jogadores inscritos. Simplificando, as posições são:
- Center: responsável pelo snap e por bloquear os defensores.
- Guards: jogam junto do center, e têm a missão de bloquear os defensores, para proteger o quarterback.
- Tackles: ficam na linha de ataque, mas são os que jogam nas pontas da mesma. Sua função é proteger o quarterback.
- Tight-End: jogador que bloqueia e também recebe passes, joga fora da linha ofensiva.
- Wide-Receivers: jogam abertos e se movimentam muito para receber um passe do quarterback.
- Quarterback: o cérebro da equipa, responsável pela organização das jogadas ofensivas, é ele quem faz os passes.
- Running Backs: corredores, correm ao receberem a bola atrás da linha de ataque.
- Defensive Tackles: jogam no meio da linha de defesa.
- Defensive Ends: jogam nas pontas da linha de defesa.
- Linebackers: jogam logo atrás da linha de defesa, avançam para fazer tackles e as vezes fazem cobertura em passes curtos.
- Cornerbacks: "marcam" os wide-receivers.
- Safeties: responsáveis pela cobertura.
- Kicker: chuta os field goals e Kick off´s.
- Punter: faz os punts.
- Holder: segura a bola para um chute do kicker.
- Receptors ou Returner: devem agarrar uma bola chutada e correr o máximo que der para a frente.
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